从前面的通讯模型可以看出SMTP协议在发送SMTP和接收SMTP之间的会话是靠发送SMTP的SMTP命令和接收SMTP反馈的应答来完成的。在通讯链路建立后，发送SMTP发送MAIL命令指令邮件发送者，若接收SMTP此时可以接收邮件则作出OK的应答，然后发送SMTP继续发出RCPT命令以确认邮件是否收到，如果接收到就作出OK的应答，否则就发出拒绝接收应答，但这并不会对整个邮件操作造成影响。双方如此反复多次，直至邮件处理完毕。SMTP协议共包含10个SMTP命令，列表如下：
SMTP命令命令说明
HELLO＜domain＞＜CRLF＞识别发送方到接收SMTP的一个HELLO命令
MAILFROM:＜reverse-path＞＜CRLF＞＜reverse-path＞为发送者地址。此命令告诉接收方一个新邮件发送的开始，并对所有的状态和缓冲区进行初始化。此命令开始一个邮件传输处理，最终完成将邮件数据传送到一个或多个邮箱中。
RCPTTO:＜forward-path＞＜CRLF＞＜forward-path＞标识各个邮件接收者的地址
DATA＜CRLF＞
接收SMTP将把其后的行为看作邮件数据去处理，以＜CRLF＞.＜CRLF＞标识数据的结尾。
REST＜CRLF＞退出/复位当前的邮件传输
NOOP＜CRLF＞要求接收SMTP仅做OK应答。（用于测试）
QUIT＜CRLF＞要求接收SMTP返回一个OK应答并关闭传输。
VRFY＜string＞＜CRLF＞验证指定的邮箱是否存在，由于安全因素，服务器多禁止此命令。
EXPN＜string＞＜CRLF＞验证给定的邮箱列表是否存在，扩充邮箱列表，也常禁止使用。
HELP＜CRLF＞查询服务器支持什么命令
注：＜CRLF＞为回车、换行，ASCII码分别为13、10（十进制）。
SMTP协议的每一个命令都会返回一个应答码，应答码的每一个数字都是有特定含义的，如第一位数字为2时表示命令成功；为5表失败；3表没有完成。一些较复杂的邮件程序利用该特点，首先检查应答码的首数字，并根据其值来决定下一步的动作。下面将SMTP的应答码列表如下：
应答码说明
501参数格式错误
502命令不可实现
503错误的命令序列
504命令参数不可实现
211系统状态或系统帮助响应
214帮助信息
220＜domain＞服务就绪
221＜domain＞服务关闭
421＜domain＞服务未就绪，关闭传输信道
250要求的邮件操作完成
251用户非本地，将转发向＜forward-path＞
450要求的邮件操作未完成，邮箱不可用
550要求的邮件操作未完成，邮箱不可用
451放弃要求的操作；处理过程中出错
551用户非本地，请尝试＜forward-path＞
452系统存储不足，要求的操作未执行
552过量的存储分配，要求的操作未执行
553邮箱名不可用，要求的操作未执行
354开始邮件输入，以"."结束
554操作失败